Né en 1454 d’une famille réputée à Florence, Amerigo Vespucci fréquente la maison des Médicis qui le charge d’une mission commerciale à Séville dans les années 1490. C’est en Espagne qu’il rencontre Christophe Colomb. Le rôle de Vespucci dans la découverte de l’Amérique a donné lieu à beaucoup de controverses. Les seuls documents qui lui ont été attribués consistent en trois lettres qui ont longtemps été considérées, sans raison valable, comme étant fausses ainsi que deux autres lettres supposément destinées à Lorenzo di Pier Francesco di Medici et dont l’authenticité a été mise en doute : La Lettera (des « quatre voyages ») et Mundus Novus. Il est probable que c’est la publication de ces lettres qui a poussée Martin Waldseemüller à nommer le nouveau continent « America » sur sa carte de l’univers de 1507.

On ne sait quasiment rien de son dernier voyage en 1503-1504, ni même s’il a réellement eu lieu.

Amerigo Vespucci meurt en 1512, à Séville.